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세척 밸리데이션

 세척 밸리데이션



   가. 적용범위

         의료기기 제조 및 생산공정 중 수행되는 세척공정에 일반적으로 적용되며 재처리 및 재사용 등 제조공정의
         이후의 제조공정의 세척공정은 포함하지 않는다.

   나. 다음에 해당되는 경우 제품의 청결에 대한 요구사항을 수립, 문서화하고 유지

        1) 멸균 및/또는 그 사용 이전에 제조업자에 의해서 세척되는 제품
        2) 멸균 및/또는 그 사용 이전에 세척공정을 필요로 하는 비멸균 상태로 공급되는 제품
        3) 비멸균 상태로 공급되며, 그 청결이 사용상 중요한 제품
        4) 공정에서의 사용물질이 제조과정에서 제품으로부터 제거되는 것

    다. 밸리데이션 수행

        1) 준비
          ● 밸리데이션 수행을 계획하고 감도하기 위한 다기능(Multi-Functional) 팀의 구성
          ● 수행되는 공정,, 밸리데이션 수행 일정, 재밸리데이션 시기 등 밸리데이션의 종합계획 (Master validaition plan) 수립

        2) 프로토콜 개발
          ●세척공저잉 적용되는 제품의 파악
          ●세척공정 밸리데이션을 위한 목적 및 기준
          ●밸리데이션의 범위 및 기간
          ●세척공정 및 절차에 대한 설명 및 SOP
          ●세척공정 밸리데이션의 방법 및 세부절차
          ● 데이터의 수집 및 분석을 위한 통계적 방법
          ●재밸리데이션의 기준, 기준, 방법


        3) 설치 적격성확인 (IQ)
           세척장비 및 설비가 사용목적대로 제조자의 규격에 적합하게 설치된 여부를 의미한다.
           중요한 IQ 고려사항은 다음과 같다.
          ●장비 및 설비의 설계적 특성
          ●설치 조건(와이어링, 우틸리티, 기능성 등)
          ● 교정, 예방보전, 세척일정
          ● 안전에 관한 특징
          ●공급자 문서, 프린트, 도면 및 매뉴얼
          ● 소프트웨어 문서
          ● 예비 부품목록
          ● 환경조건(청정실 요구사항, 온도, 습도, 등)

        4) 운영 적경성 확인 (OQ) OQ의 고려사항
          ●세척공정 관리 한계치 (ㅅ간, 온도, 압력, 라인속도, 설정 조건 등)
          ● 소프트웨어 매개변수
          ●원자재 규격
          ●세척공정 운영절차
          ● 원자재 취급 요구사항
          ● 세척공정 변경관리
          ● 훈련
          ● 세척공정의 단기간 안정성 및 능력 (관리도)
          ● 잠쟂거 세척실패의 형태, 활수준 및 최악조건상태 (고장형태 영향분석(FMEA), 결함가지 분석(FTA)
          ● 주요 세척공정에 대한 선별실험 및 공정 최적화를 위한 통계적 기법이용

        5) 성능 적격성 확인(PQ) 고려사항
          ●OQ에서 설정한 실제 제품과 세척공정 매개변수 및 절차
          ● 제품의 수용 가능성
          ● OQ에서 설정된 세척공정 능력의 보증
          ● 세척공정의 재현성, 장기간 세척공정의 안정성

        6) OQ와 PQ에서의 세척공정 시험검사 고려사항
          ● 세척제 및 제조공정 잔류물의 시험검사
          ● 미생물학적 측면의 시험검사
          ● 잔류물 및 오염물질의 허용기준

        7) 최종 보고서
          ●세척공정의 유효에 대한 결론 및 잔유물의 허용수준 이하의 데이터
          ●통계적 분석에 따른 타당성
          ●세척공정 변경사항에 대한 재밸리데이션의 방법 및 승인절차
          ●준용규격
          ●참고문헌

        8) 세척공정 밸리데이션 유지
          ●모니터링 및 관리
          ●척공정 및 제품의 변경에 대한 평가
          ●밸리데이션 관리 및 유지
 

 


  ▶클린룸밸리데이션◀

     가. 청정도 관리기준
        1) 클린룸(청정실) 부유입자 청정도 등급( ISO 14644-1)

ISO 분류 (N)

최대입자 농도 한계는 명시한 입자의 크기보다 크거나 같은 영역에서의 농도

(1m3 중 입자의 농도)

0.1

0.2

0.3

0.5

1

5

ISO 1

10

2

 

 

 

 

ISO 2

100

24

10

4

 

 

ISO 3

1,000

237

102

35

8

 

ISO 4

10,000

2,370

1,020

352

83

 

ISO 5

100,000

23,700

10,200

3,520

832

29

ISO 6

1,000,000

237,000

102,000

35,200

8,320

293

ISO 7

 

 

 

352,000

83,200

2,930

ISO 8

 

 

 

3,520,000

832,000

29,300

ISO 9

 

 

 

35,200,000

8,320,000

293,000

청정도 등급결정시 측정오차가 있으므로 측정값의 유효숫자 3자리만을 이용한다.


        2) 클린룸(청정실) 표준 등급(US FED STD 209E)

청정도 등급(Class)

1ft3 당 입자의 수

비고

0.1

0.2

0.3

0.5

1

5

1

35

7

3

1

 

 

ISO 3

10

350

75

30

10

1

 

ISO 4

100

3,500

750

300

100

10

1

ISO 5

1000

 

 

 

1,000

100

10

ISO 6

10,000

 

 

 

10,000

1,000

100

ISO 7

100,000

 

 

 

100,000

10,000

1,000

ISO 8


        3) 작업구역의 청정도 관리기준

청정도

등급

Class

해당 작업실 (예시)

구조조건

환기횟수

관리기준

A

100

-무균적 작업공정을 수행하는 작업대

- 무균제품의 충전밀봉 작업대

- 단일바향기류

- clean bench / clean booth

(B 구역내 설치)

- HEPA filter

- 수직형 :

0.3m/sec

- 수평형 :

0.45m/sec

- 600/hr이상

- 최대생균수

낙하균 : < 1/hr (9cm)

부유균 : < 1/m3

- 무균복장

B

10,000

- 무균제품의 작업실 및 무균작업에 필요한 관리구역

- 무균작업 전용 갱의실 및 준비실

- 비단일방향기류

-pre+ med+

HEPA filter

-양압(10~15Pa)

20/hr 이상

 

- 최대생균수

낙하균 : 5/hr

부유균 : 20/m3

- 무균복장

C

100,000

- 무균제품의 용기

세척실

- 최종멸균제품(사용자멸균 포함)의 세척실, 세척후 보관실

- 최종멸균제품(사용자멸균 포함)의 작업실(충전, 조립, 직접포장 등)

- 비멸균상태로 공급되나 그 청결이 사용상 중요한 제품의 작업실

- 비단일방향기류

-pre+ med(필요시 +

HEPA) filter

-양압(10~15Pa)

- 습도관리

10/hr 이상

- 최대생균수

낙하균 : 20/hr

부유균 : 200/m3

- 전용의 무균복장

D

-

- 청정도 C구역과 연결된 지역

- 무진복장 갱의실

- prefilter

-습도 관리

환기

 

          상기의 청정도는 운전상태(operational)를 기준으로한다. 비 운전상태(at rest)에는 B등급의 경우 A등급에 따르며,
          C등급의 경우 B등급의 기준에 따른다.

     나. 청정도 시험방법
        1) 공지중 부유미립자 시험
        2) 미생물 오염 시험
          ● 부유균 측정법
          ● 낙하균 시험법
          ● 표면균 시험법

     다. 밸리데이션의 계획서
        1) 개요
           문서제목, 문서번호, 작성일자, 제조업체 정보, 분류(신규, 교체, 기타), 청정실위치, 청정실내 작업내용
        2) 목적
        3) 책임과 권한
        4) 용어의 정의
        5) 청정실 전체 시스템의 설명
        6) 유효성 평가방법
        7) 시험항목
        8) 결과검토 방법
        9) 관리 및 모니터링
       10) 재유효성 평가
       11) 참고문헌

     라. 밸리데이션 결과 보고서
        1) 개요
           문서제목, 문서번호, 작성일자, 제조업체 정보, 분류(신규, 교체, 기타), 청정실위치, 청정실내 작업내용, 평가업체 정보
        2) 목적
        3) 책임과 권한
        4) 용어의 정의
        5) 청정실 전체 시스템의 설명
        6) 유효성 평가방법
        7) 실험결과
        8) 결과검토
        9) 관리 및 모니터링
       10) 재밸리데이션
       11) 참고문헌

     마. 청정도 모니터링

시험항목

모니터링 주기

청정실과 청정 공기 기기의 공기 청정도 분류와 시험 측정을 위한 공기 부유 입자의 계수

12개월* (ISO 5 이상일 경우에는 6개월)

기류 시험(공기 흐름방향 측정)

12개월*

구역 간 압력차 시험(Pressure differencial)

12개월*

설치 필터 시스템의 누설 시험 (Filter leakage test)

24개월*

기류 방향 시험 및 가시화 (Smoke pattern test)

24개월*

온도 시험

매일 1

습도 시험

매일 1

정전기 및 이온 발생기 시험

제조사 결정

입자 침착 시험

제조사 결정

공기 청정도 회복 시험

제조사 결정

오염물의 실내 유입 시험

24개월*

목적 : ISO 14644-3 의 본문 참조

절차 : ISO 14644-3 의 부속서 B 참조

장비 : ISO 14644-3 의 부속서 C 참조

모니터링 주기 : *표시는 ISO규격에서 권장하는 주기이다.


     바. 청정시설의 운영 및 유지관리

        1) 분류
           관리구역, 준 청정구역, 청정구역
        2) 청정실 인원의 책임 및 권한
        3) 청정실용 의복, 비품 및 청소관리
        4) 제조 및 관련설비의 관리사항